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Nature子刊:癌细胞是如何穿上隐形斗篷的

编辑:官网首页    时间:2020-04-23    浏览:35

PD-L1归于免疫检查点阻断药物,可协助受肿瘤细胞“绑缚”的T细胞从头康复对立肿瘤细胞的免疫功用。

针对癌细胞外表一种名为“程序性逝世配体1”的蛋白质的免疫医治药物,已敏捷成为医治多种癌症的首要手法,一般作用显著。

但切当地说,癌细胞是怎么激活这种蛋白质的还没有清晰。

德克萨斯大学西南医学中心科学家的最新研讨成果在4月21日在线宣布在《天然癌症》杂志的上,提醒了这一机制的要害部分。这些发现或许供给新的靶点,或许进一步改进现在癌症免疫医治的作用。

近10年前,美国食物和药物管理局同意了一种名为检查点抑制剂的新式药物中的第一种药物。这些药物逆转了许多类型的癌细胞用来防止被免疫系统发现的躲藏机制,答应名为T细胞的抗癌免疫细胞进犯肿瘤。

阻断其间一种隐形蛋白PD-L1和它在T细胞外表的受体之间的相互作用,形成了现在市场上几种药物的根底,包含纳武单抗、派姆单抗和阿特珠单抗。

虽然这些药物已经在几种癌症上取得了发展,特别对错小细胞肺癌——国际范围内与癌症相关的逝世的首要原因——但癌细胞怎么过度表达PD-L1以维护自己免受免疫系统进犯仍是一个谜。

为了协助答复这个问题,美国犹他州西南大学分子生物学副教授凯瑟琳·奥唐奈博士和她的搭档们首要广泛研讨了哪些基因可以作为非小细胞肺癌中PD-L1的调理因子。运用CRISPR作为分子剪子去除特定基因,研讨人员在一个人类NSCLC细胞系平分别去除了19000个基因。然后,研讨人员运用荧光PD-L1抗体来调查哪些细胞或多或少有PD-L1。这使得他们可以识别出那些一般鼓舞PD-L1发生的基因,或许阳性调理因子,以及那些阻止PD-L1发生的基因,或许阴性调理因子。

令人惊奇的是,研讨人员发现一种制作PD-L1的有用抑制剂是一种叫做UROD的基因,它在发生血红素方面起着要害作用。这种含铁的化学物质对红细胞带着氧气至关重要,但对其他细胞保持正常平衡或内环境安稳也有广泛的必要性。为了证明这些发现,研讨人员运用其他办法去除NSCLC细胞中的血红素,这也促进肺癌细胞发生更多的PD-L1蛋白。